1. 基因编辑模型（遗传性模型）

通过敲除或突变与白癜风相关的基因，诱导小鼠出现类似人类白癜风的表型。

常用基因：

MITF 基因：黑素细胞发育和功能的关键转录因子，敲除后导致黑素细胞减少（如 MITFmi-vit/vit 小鼠）。

TYR 基因：酪氨酸酶基因，突变后影响黑素合成（如 C57BL/6J-Tyrc-2J 小鼠）。

CD122 基因：敲除后破坏 T 细胞平衡，诱发自身免疫性黑素细胞损伤（如 CD122−/−小鼠）。

构建步骤：

利用 CRISPR-Cas9 技术设计 sgRNA，靶向目标基因 exon 区域。

将 sgRNA 与 Cas9 蛋白共注射到小鼠受精卵中，移植至假孕母鼠。

子代小鼠经基因型鉴定（PCR、测序）筛选阳性模型。

特点：表型稳定，遗传背景清晰，适合研究基因调控机制，但建模周期长（3-6 个月）。

2. 化学诱导模型（获得性模型）

通过化学物质或紫外线（UV）损伤黑素细胞，诱发免疫反应。

（1）补骨脂素 + UVB 诱导法

原理：补骨脂素（8-MOP）与 UVB 联合作用，破坏黑素细胞 DNA，触发自身免疫。

操作步骤：

小鼠背部皮肤剃毛，涂抹 8-MOP 溶液（20 mg/kg）。

30 分钟后接受 UVB 照射（波长 311 nm，剂量 50-100 mJ/cm²），每周 3 次，持续 4-8 周。

注意：UVB 剂量需梯度优化，避免过度照射导致皮肤癌。

（2）儿茶酚胺类药物诱导法

原理：去甲肾上腺素（NE）或异丙肾上腺素（ISO）可通过氧化应激损伤黑素细胞。

操作步骤：

小鼠腹腔注射 ISO（50 mg/kg），每日 1 次，连续 14 天。

同时配合局部涂抹 NE（10 mM），加速黑素细胞凋亡。

特点：操作简便，成本低，但诱导周期长，表型可逆，需持续刺激。

3. 免疫细胞移植模型（自身免疫模型）

将白癜风患者或模型动物的免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠，诱发黑素细胞损伤。

操作步骤：

从白癜风患者外周血分离 CD4+ T 细胞或效应 T 细胞。

将细胞注射至 NOD-SCID 或 Rag1−/−免疫缺陷小鼠体内。

联合移植人皮肤组织（含黑素细胞），观察白斑形成。

特点：直接模拟人类自身免疫反应，但需免疫缺陷小鼠，成本较高。

4. 杂交模型（多基因交互模型）

通过不同基因缺陷小鼠杂交，增强白癜风表型。

示例：将 MITF 突变小鼠与 IL-2 缺陷小鼠杂交（MITFmi-vit/vit × IL-2−/−），加剧 T 细胞介导的黑素细胞破坏。

特点：表型更复杂，接近临床多基因致病机制，但繁育周期长。