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以下是高尿酸血症模型的构建方法及研究进展总结:
一、主要建模方法
(一)药物诱导模型
啮齿类动物模型
次黄嘌呤+氧嗪酸钾联用:通过腹腔注射次黄嘌呤(1000mg/kg)与氧嗪酸钾(尿酸酶抑制剂)联合给药,抑制尿酸代谢并增加血清尿酸浓度,3小时内可实现急性模型构建
腺嘌呤+乙胺丁醇联用:每日灌胃腺嘌呤(200mg/kg)及乙胺丁醇(250mg/kg),持续3周诱导慢性高尿酸血症,伴肾脏尿酸结晶沉积
禽类模型
鹌鹑酵母饲料诱导法:饲喂含15g/kg酵母的饲料,14天后血清尿酸水平稳定升高,且伴随肾功能一过性损伤,模型持续稳定至35天
斑马鱼模型
通过嘌呤代谢干扰剂诱导,具有低成本、高通量筛选优势,但尚处于方法探索阶段
(二)基因工程模型
尿酸酶敲除模型
UOX基因敲除小鼠:模拟人类尿酸酶缺陷状态,血清尿酸水平可达420μmol/L以上,伴痛风性关节炎及肾脏损伤
ABCG2转运体缺陷模型:研究尿酸排泄障碍机制,可联合高嘌呤饲料增强表型
(三)痛风相关性模型
MSU晶体诱导痛风性关节炎:向啮齿类动物关节腔注射单钠尿酸盐晶体混悬液,引发急性炎症反应,表现为关节红肿及IL-1β水平升高
二、模型评估指标
生化检测
血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平检测(酶比色法)
24小时尿尿酸排泄量测定评估肾脏排泄功能
组织病理学
肾脏尿酸结晶沉积观察(偏振光显微镜)及肾小管损伤评分(HE染色)
关节滑膜炎症细胞浸润程度(CD68免疫组化染色)
分子检测
黄嘌呤氧化酶(XOD)活性测定(分光光度法)
炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平(ELISA)